Ayamonte y Vila Real de San Antonio son dos ciudades históricamente hermanadas desde hace siglos por un legado histórico y familiar. La cercanía de ambas ciudades, ubicadas a un lado y otro del río Guadiana, y el comercio común en sectores como el pesquero, así lo verifican.
En el año 2013, las dos ciudades pusieron en marcha un proyecto de Eurociudad para impulsar económicamente y culturalmente las dos ciudades, convirtiéndose en la primera Eurociudad del sur de la Península Ibérica.